Инструкция по применению
Код ATX
L01XX14
Действующее вещество
Третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) — 10 мг в 1 капсуле .
Вспомогательные вещества: соевых бобов масло, воск пчелиный желтый, соевых бобов масло гидрированное, соевых бобов масло частично гидрированное . Состав оболочки капсулы: желатин, глицерол 85%, Карион 83 (сорбитол, маннитол, гидролизованный крахмал), титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172) .
Показания к применению
Индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПМЛ; классификация по FAB — AML-M3) . Препарат может назначаться как ранее не леченным пациентам, так и пациентам с рецидивами после стандартной химиотерапии (антрациклины и цитозин-арабинозид) или рефрактерным к ней .
Форма выпуска
Капсулы мягкие желатиновые, 10 мг. Одна половина капсулы оранжево-желтая, непрозрачная; другая половина красновато-коричневого цвета, непрозрачная . Содержимое капсулы — суспензия от желтого до зеленовато-желтого цвета . В упаковке 100 капсул .
Способ применения и дозы
Внутрь. Рекомендуемая суточная доза составляет 45 мг/м² площади поверхности тела, разделенная на два приема . Для взрослых это приблизительно соответствует 8 капсулам в сутки . Препарат рекомендуется принимать во время еды или сразу после нее для улучшения всасывания . Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая, не вскрывая и не растворяя .
Длительность лечения: терапию продолжают до достижения полной ремиссии, но не более 90 дней . После достижения ремиссии следует немедленно перейти на стандартную схему консолидирующей химиотерапии .
Особые группы пациентов:
Беременным и кормящим
Третиноин оказывает выраженное тератогенное действие . Препарат противопоказан беременным и женщинам, которые могут забеременеть во время или в течение 1 месяца после лечения, за исключением случаев крайней необходимости . Пациенткам детородного возраста необходимо использовать два надежных метода контрацепции одновременно в течение всего лечения и 1 месяц после его окончания . Тесты на беременность следует проводить не реже 1 раза в месяц во время лечения . При наступлении беременности во время лечения риск рождения ребенка с пороками развития очень высок .
В период грудного вскармливания препарат противопоказан, так как неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком .
Детям
рекомендуется та же доза (45 мг/м²/сут), если не возникают тяжелые токсические явления; при невыносимых головных болях дозу снижают .
Нарушение функции печени и/или почек: из-за отсутствия достаточных данных дозу необходимо уменьшить до 25 мг/м² .
Особые указания
Препарат должен применяться только под тщательным наблюдением врача-гематолога или онколога .
- Синдром ретиноевой кислоты (СРК): наблюдается у многих пациентов (до 25%) . Симптомы: лихорадка, одышка, острый респираторный дистресс-синдром, легочные инфильтраты, плевральный и перикардиальный выпот, гипотензия, отеки, увеличение массы тела, печеночная, почечная и полиорганная недостаточность . СРК может быть летальным. При появлении первых симптомов необходимо немедленно начать курс лечения дексаметазоном (10 мг каждые 12 часов) . При тяжелом течении СРК следует рассмотреть вопрос о временном прекращении лечения .
- Гиперлейкоцитоз: быстрое увеличение числа лейкоцитов может быть жизнеугрожающим . При значительном увеличении лейкоцитов может потребоваться подключение полнодозной химиотерапии .
- Внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга): особенно часто у детей. Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, нарушения зрения. Требуется лечение в соответствии со стандартной практикой; при неэффективности — рассмотреть вопрос об отмене препарата .
- Лабораторный контроль: необходим частый контроль формулы крови, показателей свертывания, функции печени (трансаминазы), концентрации триглицеридов, холестерина и кальция в сыворотке крови .
- Тромботические осложнения: в первый месяц терапии существует риск венозного и артериального тромбоза, поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении с антифибринолитическими препаратами (транексамовая кислота, аминокапроновая кислота, апротинин) .
- Влияние на способность управлять транспортом: препарат может вызывать головокружение и сильную головную боль, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами .
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к третиноину, другим ретиноидам или любому компоненту препарата .
- Беременность и период грудного вскармливания .
- Одновременный прием тетрациклинов, витамина А и, по некоторым данным, прогестеронсодержащих контрацептивов (мини-пили) .
- Аллергия на сою или арахис (препарат содержит соевое масло) .
Побочные эффекты
Наиболее частые — симптомы гипервитаминоза А .
Очень часто/часто: сухость кожи, эритема, сыпь, зуд, хейлит, сухость слизистых оболочек, алопеция, головная боль, тошнота, рвота, повышение триглицеридов и холестерина, повышение трансаминаз .
Редко/отдельные случаи: внутричерепная гипертензия, синдром Свита, узловатая эритема, язвы на слизистых, панкреатит, плевральный выпот, одышка, бронхоспазм, нарушения ритма, тромбозы, гиперкальциемия, тромбоцитоз .
Передозировка
Симптомы передозировки обратимы и соответствуют гипервитаминозу А: головная боль, тошнота, рвота, поражение кожи и слизистых оболочек . Специфического лечения нет. Пациент должен быть помещен в гематологическое отделение .
Условия хранения
При температуре 20–25°C (допускаются колебания от 15 до 30°C) . Хранить в плотно закрытой упаковке, защищать от света . Хранить в недоступном для детей месте .
Срок годности
3 года .
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача .
Взаимодействие с другими препаратами
- Тетрациклины: одновременный прием противопоказан из-за риска повышения внутричерепного давления .
- Витамин А: противопоказан, усиливает симптомы гипервитаминоза А .
- Прогестероновые контрацептивы (мини-пили): третиноин снижает их контрацептивную эффективность .
- Антифибринолитические средства (транексамовая кислота, аминокапроновая кислота, апротинин): требуют осторожности из-за риска тромботических осложнений .
- Индукторы/ингибиторы CYP450: возможно влияние на фармакокинетику третиноина (рифампицин, глюкокортикостероиды, фенобарбитал, кетоконазол, циметидин, эритромицин, верапамил, циклоспорин и др.) .
- Прием пищи: рекомендуется принимать с пищей или сразу после еды, так как биодоступность ретиноидов увеличивается в присутствии пищи .
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, системный ретиноид, природный метаболит витамина А (ретинола) . Индуцирует дифференциацию и подавляет пролиферацию трансформированных гемопоэтических клеток . Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе связан со связыванием с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты (RAR-α), который изменен вследствие слияния с белком PML .
Фармакокинетика
- Всасывание: после приема внутрь быстро и хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 3 часа . Всасывание сильно варьирует между пациентами .
- Распределение: степень связывания с белками плазмы высокая . В тканях не кумулирует .
- Метаболизм: изомеризуется в 13-цис-ретиноевую кислоту, окисляется до 4-оксиметаболитов. Метаболизируется в печени с участием системы цитохрома Р450. При повторном приеме возможно снижение концентрации в плазме вследствие индукции ферментов и увеличения клиренса .
- Выведение: период полувыведения составляет около 0,7 часа . Основной путь элиминации (около 60%) — почками в виде метаболитов; около 30% выводится с калом .
Дополнительные сведения
Данный препарат является лекарственным средством, отпускается по рецепту врача . Применяется исключительно под наблюдением врача-гематолога или онколога, имеющего опыт лечения острого промиелоцитарного лейкоза .