Инструкция по применению
Код ATX
A04AD12
Действующее вещество
Фосапрепитант (в форме димеглумина) .
Каждый флакон содержит 245,3 мг фосапрепитанта димеглумина, что эквивалентно 150 мг фосапрепитанта . В некоторых регистрационных удостоверениях указано содержание 257,6 мг фосапрепитанта димеглумина, что эквивалентно 157,5 мг фосапрепитанта .
Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, полисорбат-80, лактоза безводная, раствор натрия гидроксида 1 М или раствор хлористоводородной кислоты 1 М .
Показания к применению
Фосапрепитант в сочетании с другими противорвотными средствами (кортикостероидами и антагонистами 5-НТ3-рецепторов) показан для предупреждения острой и отсроченной тошноты и рвоты, обусловленных высокоэметогенной или умеренно эметогенной противоопухолевой химиотерапией .
Препарат не предназначен для лечения уже возникшей тошноты и рвоты .
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 150 мг. Пористая масса или порошок с фрагментами пористой массы от белого до светло-желтого или коричневато-желтого цвета . По 1 флакону в упаковке .
Способ применения и дозы
Внутривенно, в виде инфузии продолжительностью от 20 до 30 минут. Препарат вводят в 1-й день химиотерапии примерно за 30 минут до её начала .
Рекомендуемая разовая доза для взрослых составляет 150 мг .
Препарат следует применять в комбинации с кортикостероидами и антагонистами 5-НТ3-рецепторов. При назначении с дексаметазоном его доза должна быть снижена с учетом лекарственного взаимодействия .
Беременным и кормящим
Применение при беременности противопоказано .
В период грудного вскармливания применение противопоказано. Данные о выделении препарата с грудным молоком человека отсутствуют .
Детям
В Российской Федерации применение у детей и подростков до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности . По данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), безопасность и эффективность фосапрепитанта у педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 17 лет были подтверждены в клинических исследованиях .
Пожилым
Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется .
Особые указания
- Реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию и анафилактический шок) могут возникнуть во время или сразу после инфузии. При появлении симптомов (покраснение, эритема, одышка) введение препарата следует прекратить. Не рекомендуется возобновлять инфузию пациентам, у которых ранее были реакции гиперчувствительности .
- Фосапрепитант является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися преимущественно через CYP3A4, так как возможно повышение их концентрации .
- При одновременном применении с варфарином (субстрат CYP2C9) существует риск снижения международного нормализованного отношения (МНО). Рекомендуется контролировать МНО в течение 2 недель, особенно на 7-10-й день после начала приема фосапрепитанта .
- Эффективность гормональных контрацептивов может снижаться во время и в течение 28 дней после применения фосапрепитанта. В этот период рекомендуется использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции .
- Сообщалось о реакциях в месте инфузии, включая тромбофлебит, некроз и васкулит. Большинство серьезных реакций наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию препаратами с кожно-нарывным действием. Рекомендуется избегать инфузии в мелкие вены .
- Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности .
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к фосапрепитанту, апрепитанту, полисорбату-80 или любому другому компоненту препарата .
- Одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом .
- Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) .
- Беременность и период грудного вскармливания .
- Детский возраст до 18 лет . Примечание: согласно данным FDA, препарат может применяться у детей с 6 месяцев .
Побочные эффекты
Наиболее частые побочные реакции (частота ≥2%): утомляемость, диарея, нейтропения, астения, анемия, периферическая нейропатия, лейкопения, диспепсия, инфекция мочевыводящих путей, боль в конечностях .
Другие возможные побочные эффекты (частота ≥1%): икота, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), запор, снижение аппетита .
Передозировка
Информация отсутствует.
Условия хранения
При температуре от 2 до 8 °C (в холодильнике), в оригинальной упаковке .
Срок годности
2 года .
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача .
Взаимодействие с другими препаратами
- Противопоказано одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом .
- Фосапрепитант является слабым ингибитором CYP3A4. При одновременном применении с субстратами CYP3A4 может повышать их концентрацию .
- При одновременном применении с варфарином возможно снижение МНО; необходим контроль МНО .
- Эффективность гормональных контрацептивов может снижаться .
- Несовместим с растворами, содержащими двухвалентные катионы (например, раствор Хартмана, раствор Рингера с лактатом) .
Фармакологическое действие
Фосапрепитант является пролекарством апрепитанта – селективного высокоаффинного антагониста рецепторов нейрокинина 1 (NK1) субстанции Р. Связывание с NK1-рецепторами головного мозга предотвращает рвоту, вызванную химиотерапевтическими препаратами, за счет центрального механизма действия. Препарат ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты .
Фармако-терапевтическая группа
Противорвотное средство – блокатор нейрокининовых рецепторов .
Фармакодинамика
Исследования позитрон-эмиссионной томографии (ПЭТ) показали, что апрепитант проникает в головной мозг и связывается с NK1-рецепторами. При однократном внутривенном введении фосапрепитанта в дозе 150 мг связывание NK1-рецепторов головного мозга составляло 100% через 24 часа .
Фармакокинетика
Фосапрепитант быстро метаболизируется в активный апрепитант. При однократном внутривенном введении в дозе 150 мг площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) апрепитанта составляет примерно 37,4 мкг·ч/мл, а максимальная концентрация (Cmax) – примерно 4,2 мкг/мл. Связывание апрепитанта с белками плазмы составляет более 95%. Апрепитант метаболизируется, главным образом, с участием изофермента CYP3A4, в меньшей степени – CYP1A2 и CYP2C19. Период полувыведения апрепитанта составляет примерно 9-13 часов .
Дополнительные сведения
Препарат является лекарственным средством, отпускаемым по рецепту врача.