Инструкция по применению
Код ATX
L01XE03
Действующее вещество
Эрлотиниб
Показания к применению
Немелкоклеточный рак легкого (местно-распространенный или метастатический) с активирующими мутациями EGFR (делеции в экзоне 19 или замена L858R в экзоне 21) в качестве 1-й линии терапии; поддерживающая терапия после 4 курсов химиотерапии 1-й линии на основе препаратов платины при стабилизации заболевания; местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неэффективности предшествующей химиотерапии. Местно-распространенный или метастатический рак поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Способ применения и дозы
Внутрь, не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды, примерно в одно и то же время. Немелкоклеточный рак легкого: 150 мг 1 раз в сутки. Рак поджелудочной железы: 100 мг 1 раз в сутки в комбинации с гемцитабином (1000 мг/м² в 1, 8, 15 дни каждые 4 недели). При развитии нежелательных явлений возможна редукция дозы шагами по 50 мг. Пропущенную дозу можно принять, если до следующего приема осталось более 12 часов; в противном случае пропущенную дозу не принимают, удваивать следующую дозу нельзя. При одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть снижение дозы; при одновременном применении индукторов CYP3A4 или при курении может потребоваться повышение дозы под контролем переносимости.
Беременным и кормящим
Применение при беременности противопоказано. Женщинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения и как минимум в течение 2 недель после его окончания. Грудное вскармливание на время лечения необходимо прекратить.
Детям
Противопоказано детям в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
Пожилым
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Лечение следует проводить под наблюдением врача с учетом возможного снижения функции печени и почек.
Особые указания
До начала терапии необходимо подтвердить наличие активирующих мутаций EGFR. В процессе лечения рекомендуется регулярно (ежемесячно или чаще) контролировать функцию печени (АЛТ, АСТ, билирубин). При появлении легочных симптомов (кашель, одышка, лихорадка) терапию следует приостановить для исключения интерстициального заболевания легких. При развитии тяжелой диареи показаны противодиарейные средства (лоперамид), при необходимости дозу эрлотиниба снижают или временно отменяют. Кожная сыпь обычно купируется местными кортикостероидами и увлажняющими средствами; при тяжелой кожной токсичности может потребоваться коррекция дозы. Возможны желудочно-кишечные перфорации — при появлении сильных болей в животе необходимо обследование. Пациентам, принимающим антикоагулянты, требуется мониторинг показателей свертывания крови из-за риска кровотечений. Курение индуцирует CYP1A2 и снижает системную экспозицию эрлотиниба, что может потребовать повышения дозы. Во время лечения возможно головокружение и нарушения зрения, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к эрлотинибу или любому вспомогательному веществу препарата; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет; тяжелая печеночная недостаточность; непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
Побочные эффекты
Очень часто: сыпь (эритематозная, папуло-пустулезная), диарея, снижение аппетита, утомляемость, кашель, одышка, тошнота, рвота, стоматит, зуд, сухость кожи, конъюнктивит, сухость глаз, повышение активности АЛТ, АСТ. Часто: инфекции, анемия, тромбоцитопения, головная боль, головокружение, нейропатия, носовое кровотечение, боль в животе, диспепсия, метеоризм, алопеция, изменения ногтей, лихорадка, озноб. Нечасто: интерстициальная болезнь легких (в т.ч. с летальным исходом), желудочно-кишечные перфорации, нарушение функции печени (вплоть до печеночной недостаточности), кератит, язва роговицы, кровотечения (желудочно-кишечные, цереброваскулярные).
Передозировка
При однократном приеме до 1600 мг здоровыми добровольцами наблюдались диарея, сыпь, тошнота, повышение активности трансаминаз. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Взаимодействие с другими препаратами
Эрлотиниб метаболизируется изоферментами CYP3A4 и CYP1A2. Мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, ритонавир и др.) повышают концентрацию эрлотиниба; следует рассмотреть снижение дозы. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного) снижают концентрацию; может потребоваться увеличение дозы под контролем переносимости. Курение (индуктор CYP1A2) снижает экспозицию эрлотиниба; у курящих пациентов может потребоваться повышение дозы. Препараты, повышающие рН желудочного сока (ингибиторы протонной помпы, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, антациды), уменьшают всасывание эрлотиниба. Интервал между приемом эрлотиниба и антацидов должен составлять не менее 2 ч. Одновременное применение с омепразолом снижает AUC эрлотиниба примерно на 46%; по возможности такой комбинации следует избегать. Совместное применение с кумариновыми антикоагулянтами (варфарин) повышает риск кровотечений, требуется контроль МНО.
Клинико-фармакологическая группа
Противоопухолевое средство - ингибитор протеинкиназы.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
Фармакодинамика
Эрлотиниб конкурентно ингибирует тирозинкиназный домен рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) человека, предотвращая аутофосфорилирование тирозина и блокируя передачу сигналов, регулирующих пролиферацию и выживание опухолевых клеток. Наиболее выраженная активность проявляется в опухолях с активирующими мутациями EGFR (делеции в экзоне 19, замена L858R в экзоне 21).
Фармакокинетика
После приема внутрь биодоступность составляет около 60%, одновременный прием пищи увеличивает ее почти до 100%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 4 часа. Связывание с белками плазмы — около 93%. Метаболизируется в печени преимущественно изоферментами CYP3A4 и CYP1A2 с образованием активного метаболита OSI-420. Выводится в основном с желчью (более 90%), почками — менее 4%. Период полувыведения составляет около 36 часов. У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени экспозиция эрлотиниба повышается.
ЖНВЛП
Противопоказан детям
Хранение: При температуре до 25°С
107-1/у
г. Москва, Адмирала Лазарева ул, д.36
м. Улица Горчакова
9:00 - 21:00 (по МСК)
