Инструкция по применению
Код ATX
A10BD07
Действующее вещество
Ситаглиптин + метформин
Показания к применению
Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок у пациентов, уже получающих монотерапию метформином или ситаглиптином в комбинации с метформином; в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином, если диета, физические нагрузки и терапия метформином или ситаглиптином не обеспечивают адекватного гликемического контроля.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Способ применения и дозы
Принимают внутрь 2 раза в сутки во время еды. Рекомендуемая начальная доза — по содержанию ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки и метформина — в дозе, уже принимаемой пациентом, или 1000 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза ситаглиптина — 100 мг, метформина — 2000 мг. У пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 30-45 мл/мин/1,73 м2) максимальная суточная доза метформина — 1000 мг, ситаглиптина — 25 мг (возможно применение отдельных препаратов). При СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 применение комбинации противопоказано. Для пациентов пожилого возраста дозу метформина подбирают с учетом функции почек. Таблетки не разжевывают, запивают водой.
Беременным и кормящим
Противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. При планировании или наступлении беременности рекомендуется перейти на инсулинотерапию.
Детям
Противопоказан детям до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
Пожилым
У пациентов пожилого возраста дозу метформина подбирают с учетом функции почек. Необходим регулярный контроль почечной функции. Противопоказан при СКФ <30 мл/мин/1,73 м2.
Особые указания
В период лечения необходим регулярный контроль функции почек (не реже 2 раз в год, а при наличии факторов риска – чаще). Риск развития лактоацидоза повышается у пациентов с нарушением функции почек, тяжелыми заболеваниями печени, сердечной или дыхательной недостаточностью, алкоголизмом, а также при приеме некоторых лекарственных препаратов. При появлении симптомов лактоацидоза (рвота, боль в животе, мышечные судороги, общее недомогание и выраженная утомляемость, затрудненное дыхание, снижение температуры тела и артериального давления) следует немедленно прекратить прием и обратиться к врачу. Перед проведением хирургических вмешательств под общей анестезией, а также при применении йодсодержащих контрастных средств необходимо временно отменить препарат (за 48 ч до процедуры и возобновить не ранее чем через 48 ч после нее при условии нормальной функции почек). Монотерапия комбинацией не приводит к гипогликемии, однако при совместном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином возможно развитие гипогликемии – требуется снижение дозы последних. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами, однако следует учитывать риск развития гипогликемии при сочетанной терапии. Применение препарата не рекомендуется у пациентов с СКФ 30-45 мл/мин/1,73 м2, так как требуется коррекция дозы ситаглиптина, что невозможно при фиксированной комбинации; в таких случаях следует использовать отдельные препараты.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ситаглиптину, метформину или любому вспомогательному веществу; острый метаболический ацидоз (в т.ч. лактоацидоз, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома); тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2); острые состояния, способные оказывать влияние на функцию почек (дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств); острые и хронические заболевания, вызывающие гипоксию тканей (сердечная или дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок); печеночная недостаточность; острая алкогольная интоксикация, алкоголизм; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены). С осторожностью: панкреатит в анамнезе, у пациентов старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу (повышен риск развития лактоацидоза).
Побочные эффекты
Наиболее частые нежелательные реакции: гипогликемия (при одновременном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином), тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, снижение аппетита, головная боль. Редко: панкреатит, реакции гиперчувствительности (в т.ч. анафилактические, ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный васкулит, эксфолиативные дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона), нарушение функции почек, запор, рвота, сонливость, артралгия, миалгия, лактоацидоз (очень редко). При длительном применении метформина может снижаться всасывание витамина B12.
Передозировка
При передозировке возможно развитие лактоацидоза. Лечение: гемодиализ эффективен для удаления метформина и лактата из крови, также возможно удаление ситаглиптина (небольшой процент выводится при диализе). Проводят симптоматическую терапию.
Условия хранения
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности
2 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Взаимодействие с другими препаратами
Одновременное применение петлевых диуретиков и метформина может повышать риск лактоацидоза. Катионные препараты (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм, ванкомицин), секретируемые в почечных канальцах, конкурируют с метформином за систему транспорта, что может приводить к повышению концентрации метформина в плазме. При необходимости совместного применения следует тщательно контролировать уровень глюкозы и функцию почек. Йодсодержащие контрастные средства повышают риск острой почечной недостаточности у пациентов с диабетической нефропатией, поэтому перед их введением необходимо временно отменить метформин. При одновременном применении с инсулином, производными сульфонилмочевины и другими гипогликемическими средствами возрастает риск гипогликемии. Глюкокортикостероиды, симпатомиметики, тиреоидные гормоны, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, блокаторы кальциевых каналов, изониазид могут снижать гипогликемическое действие метформина. Алкоголь повышает риск лактоацидоза.
Клинико-фармакологическая группа
Гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное (дипептидилпептидазы-4 ингибитор + бигуанид).
Фармакологическое действие
Гипогликемический комбинированный препарат.
Фармакодинамика
Ситаглиптин — ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), повышает концентрацию инкретинов (ГПП-1 и ГИП), что стимулирует секрецию инсулина и снижает глюкагон глюкозозависимо. Метформин — бигуанид, снижает продукцию глюкозы печенью, уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике, повышает чувствительность тканей к инсулину. Сочетание компонентов обеспечивает взаимодополняющее действие: ситаглиптин увеличивает инсулиновый ответ на прием пищи, метформин снижает базальную и постпрандиальную гликемию.
Фармакокинетика
Ситаглиптин: быстро всасывается, максимальная концентрация через 1-4 ч, биодоступность около 87%, связь с белками плазмы низкая (38%), метаболизируется ограниченно, выводится преимущественно почками в неизмененном виде (около 79%). Период полувыведения около 12,4 ч. Метформин: всасывание ограничено, максимальная концентрация через 2,5 ч, биодоступность 50-60%, практически не связывается с белками плазмы, не метаболизируется, выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения около 6,5 ч.