Инструкция по применению
Код ATX
A10BD07
Действующее вещество
ситаглиптин + метформин
Показания к применению
Сахарный диабет 2 типа в составе комбинированной терапии с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля у пациентов, у которых монотерапия метформином или ситаглиптином не обеспечивает адекватного гликемического контроля, или у пациентов, уже получающих комбинацию ситаглиптина и метформина в виде отдельных препаратов.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1000 мг + 50 мг. По 14 таблеток в блистере, 4 блистера в пачке картонной (№56).
Способ применения и дозы
Внутрь, 2 раза в сутки во время еды, запивая стаканом воды. Доза подбирается индивидуально на основании текущей терапии, эффективности и переносимости. Рекомендуемая максимальная суточная доза ситаглиптина составляет 100 мг. Начальная доза: по 1 таблетке 1000 мг + 50 мг 2 раза в сутки. У пациентов, ранее не получавших метформин, рекомендуется начинать с низкой дозы метформина и постепенно увеличивать во избежание желудочно-кишечных побочных эффектов. При нарушении функции почек требуется коррекция дозы: перед началом терапии и не реже 1 раза в год следует оценивать СКФ; применение противопоказано при СКФ <30 мл/мин; при СКФ 30–44 мл/мин доза метформина не должна превышать 1000 мг/сут, поэтому данная комбинация не применяется; при СКФ 45–59 мл/мин максимальная суточная доза метформина 2000 мг, поэтому суточная доза 2000 мг + 100 мг (2 таблетки) допустима только под тщательным контролем функции почек. Пропущенную дозу следует принять как можно скорее; не удваивать дозу.
Беременным и кормящим
Противопоказан при беременности. При планировании и наступлении беременности препарат следует отменить и перевести пациентку на инсулинотерапию. Противопоказан в период грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли ситаглиптин в грудное молоко; метформин экскретируется в молоко).
Детям
Противопоказан детям и подросткам до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Пожилым
У пожилых пациентов дозу подбирают с учетом функции почек, так как с возрастом она может снижаться. Необходим регулярный контроль СКФ. Риск развития лактатацидоза повышается.
Особые указания
Лактатацидоз – редкое, но серьезное осложнение, возникающее из-за кумуляции метформина. Риск повышается при почечной недостаточности, сердечной недостаточности, заболеваниях печени, приеме алкоголя. При подозрении на лактатацидоз (мышечные судороги, диспепсические расстройства, боли в животе, выраженная астения) следует прекратить прием препарата и немедленно госпитализировать пациента. Перед хирургическими вмешательствами с общей анестезией препарат необходимо отменить за 48 часов, возобновить не ранее чем через 48 часов после операции и восстановления перорального питания при нормальной функции почек. При применении йодсодержащих контрастных средств препарат следует отменить до или во время процедуры и не возобновлять в течение 48 часов, только после контроля СКФ. Ситаглиптин: имеются сообщения о случаях острого панкреатита; при подозрении препарат отменяют. Возможны буллезный пемфигоид, тяжелые боли в суставах. В комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение их дозы из-за риска гипогликемии. В период лечения противопоказан прием алкоголя и спиртосодержащих препаратов. Следует соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня.
Противопоказания
Гиперчувствительность к ситаглиптину, метформину или любому компоненту препарата; острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз (с комой или без); тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин); острые состояния, которые могут нарушать функцию почек: обезвоживание, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств (временная отмена); острые или хронические заболевания, вызывающие тканевую гипоксию: сердечная или дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок; печеночная недостаточность; острая алкогольная интоксикация, алкоголизм; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены).
Побочные эффекты
Часто: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, снижение аппетита, головная боль, гипогликемия (при комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином). Нечасто: металлический привкус во рту, сонливость. Редко: лактатацидоз (очень редко), нарушение функции печени, гепатит, кожные реакции (эритема, зуд, крапивница), острый панкреатит, ангионевротический отек, буллезный пемфигоид, артралгия, снижение уровня витамина B12. Очень редко: снижение концентрации витамина B12 при длительном приеме метформина. Сообщалось об ангионевротическом отеке, синдроме Стивенса-Джонсона, эксфолиативном дерматите.
Передозировка
При передозировке метформина возможен лактатацидоз. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, гемодиализ (наиболее эффективно выводит метформин и лактат). Ситаглиптин умеренно диализируется. Специфического антидота нет.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Взаимодействие с другими препаратами
Метформин: одновременный прием йодсодержащих контрастных средств может привести к почечной недостаточности и лактатацидозу; катионные препараты (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм, ванкомицин) конкурируют за канальцевую секрецию и могут повышать концентрацию метформина; ингибиторы АПФ могут повышать риск лактатацидоза; алкоголь потенцирует влияние метформина на лактат; ГКС, симпатомиметики, тиазидные диуретики, никотиновая кислота, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, блокаторы кальциевых каналов могут снижать гипогликемический эффект. Ситаглиптин: риск гипогликемии усиливается при совместном применении с производными сульфонилмочевины и инсулином; дигоксин – возможно небольшое повышение концентрации (коррекция дозы не требуется, но требуется мониторинг).
Клинико-фармакологическая группа
Гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное (ингибитор дипептидилпептидазы-4 + бигуанид).
Фармакологическое действие
Гипогликемическое средство комбинированное (ингибитор дипептидилпептидазы-4 + бигуанид).
Фармакодинамика
Ситаглиптин – ингибитор ДПП-4, замедляет инактивацию инкретиновых гормонов ГПП-1 и ГИП, увеличивая их концентрацию и продлевая активность. Это усиливает глюкозозависимый синтез и секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, снижает секрецию глюкагона. Метформин – бигуанид, снижает глюконеогенез в печени, уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике, повышает периферическую утилизацию глюкозы и чувствительность тканей к инсулину. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемию. Комбинация дает аддитивный гликемический контроль.
Фармакокинетика
Ситаглиптин: быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация через 1–4 ч. Абсолютная биодоступность около 87%. Связывание с белками плазмы низкое. Метаболизируется незначительно, главным образом CYP3A4 с участием CYP2C8. Выводится преимущественно почками (79% в неизмененном виде). Период полувыведения около 12,4 ч. Метформин: после приема внутрь всасывается медленно, максимальная концентрация через 2,5 ч. Абсолютная биодоступность 50–60%. Не связывается с белками плазмы. Не метаболизируется, выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения около 6,5 ч. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, период полувыведения возрастает, возникает риск кумуляции.