Инструкция по применению
Код ATX
L04AX04
Действующее вещество
Леналидомид
Показания к применению
Множественная миелома (в комбинации с дексаметазоном) у пациентов, получивших не менее одной линии терапии. Миелодиспластические синдромы с делецией 5q с трансфузионно-зависимой анемией низкого или промежуточного-1 риска. Рецидивирующая или рефрактерная мантийноклеточная лимфома. Фолликулярная лимфома (рецидивирующая или рефрактерная) в комбинации с ритуксимабом.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке, по 3 упаковки в пачке картонной.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, запивая стаканом воды. Таблетку не разжевывать, не ломать. Множественная миелома: 25 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день 28-дневного цикла, в сочетании с дексаметазоном. Миелодиспластический синдром: 10 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день 28-дневного цикла. Мантийноклеточная лимфома: 25 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день 28-дневного цикла. Фолликулярная лимфома: 20 мг 1 раз в сутки с 1-го по 21-й день 28-дневного цикла в комбинации с ритуксимабом. Коррекция дозы требуется при нарушении функции почек (КК менее 50 мл/мин). Терапию продолжают до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности.
Беременным и кормящим
Категорически противопоказан во время беременности и в период лактации. Женщинам с сохраненной детородной функцией необходимо ежемесячно проводить тест на беременность, начиная за 4 недели до терапии, в течение всего лечения и 4 недель после. Следует использовать два надежных метода контрацепции одновременно. Мужчинам, принимающим препарат, следует использовать барьерные контрацептивы при контакте с беременными или женщинами детородного возраста. При наступлении беременности препарат немедленно отменяют. Грудное вскармливание на время лечения необходимо прекратить.
Детям
Противопоказано применение у детей и подростков младше 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.
Пожилым
У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется, за исключением случаев нарушения функции почек. У пациентов старше 75 лет может потребоваться снижение начальной дозы из-за сопутствующих состояний и возможного снижения почечной функции. Рекомендуется тщательный мониторинг гематологических показателей.
Особые указания
Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт противоопухолевой терапии. Перед началом и во время лечения необходим частый контроль общего анализа крови (нейтрофилы, тромбоциты), особенно в первые циклы. Леналидомид может вызывать нейтропению и тромбоцитопению, требующие редукции дозы или отсрочки введения. Сообщалось о повышении риска венозных тромбоэмболий, особенно при комбинации с дексаметазоном или антрациклинами; при необходимости назначают антикоагулянты. С осторожностью применять у пациентов с факторами риска тромбоэмболий, сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, артериальной гипертензией и у курящих. Пациентам следует избегать донорства крови во время лечения и в течение 7 дней после его завершения. Препарат может вызывать периферическую нейропатию, утомляемость, влияющие на способность управлять транспортными средствами. Функцию печени и почек необходимо контролировать регулярно.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к леналидомиду. Беременность и период грудного вскармливания. Женщины с сохраненной детородной функцией, не соблюдающие все меры предохранения от беременности. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин) при МДС и мантийноклеточной лимфоме. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
Побочные эффекты
Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лихорадка, утомляемость, инфекции (пневмония, сепсис), диарея, запор, тошнота, мышечные спазмы. Часто: фебрильная нейтропения, тромбоэмболии легочной артерии и глубоких вен, сыпь, зуд, одышка, носовое кровотечение, периферическая нейропатия, головная боль, головокружение, бессонница, депрессия, снижение аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз, гипотиреоз, повышение артериального давления. Нечасто: гипергликемия, сердечная недостаточность, снижение слуха.
Передозировка
Симптомы: усиление дозозависимой токсичности, тяжелая миелосупрессия. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия, контроль анализа крови. Специфический антидот отсутствует. При необходимости проводят гемопоэтическую поддержку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Взаимодействие с другими препаратами
Одновременное применение с дексаметазоном, антрациклинами или другими иммуномодуляторами увеличивает риск тромбоэмболических осложнений. Требуется осторожность при сочетании с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, амиодарон, соталол, некоторые хинолоны). Сердечные гликозиды (дигоксин) – рекомендуется мониторинг уровня дигоксина. Субстраты CYP450 не влияют на метаболизм леналидомида. При одновременном приеме с варфарином необходимо контролировать МНО. Может потребоваться коррекция дозы эритропоэтинов.
Клинико-фармакологическая группа
Иммунодепрессанты; другие иммунодепрессанты; иммуномодуляторы (код АТХ: L04AX04)
Фармакологическое действие
Иммуномодулирующее и противоопухолевое средство. Леналидомид ингибирует пролиферацию опухолевых клеток, обладает антиангиогенным действием и усиливает противоопухолевый иммунитет, активируя Т-лимфоциты и NK-клетки.
Фармакодинамика
Леналидомид связывается с белком цереблоном, входящим в состав Е3-убиквитинлигазного комплекса CRBN-эверолимус, что приводит к убиквитинированию и последующей протеасомной деградации транскрипционных факторов Ikaros (IKZF1) и Aiolos (IKZF3), важных для выживания опухолевых В-клеток. Это индуцирует апоптоз миеломных клеток и клеток МДС. Кроме того, леналидомид подавляет секрецию провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6), стимулирует ответ Т-клеток и NK-клеток, ингибирует ангиогенез путем уменьшения экспрессии VEGF.
Фармакокинетика
После приема внутрь леналидомид быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 0.5–1.5 часа. Прием пищи не влияет на степень всасывания. Связывание с белками плазмы около 30%. Леналидомид не метаболизируется системой цитохрома Р450, подвергается гидролизу. Около 82% дозы выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет примерно 3 часа. При почечной недостаточности выведение замедляется, что требует коррекции дозы. У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин рекомендуется снижение дозы.
_tabletki-15mg-n30_indiya.484_506.webp)
Через Telegram