Инструкция по применению
Код ATX
C10AA05
Действующее вещество
Аторвастатин
Показания к применению
Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, тип IIa по Фредриксону); комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (тип IIb по Фредриксону); дисбеталипопротеинемия (тип III по Фредриксону) в дополнение к диете при недостаточной эффективности диеты и других немедикаментозных методов лечения; семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) при недостаточной эффективности диеты; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — в комбинации с другими гиполипидемическими средствами или при недоступности других методов лечения; первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития; вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС или другими атеросклеротическими заболеваниями.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке, 6 упаковок в пачке картонной (60 таблеток).
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи. Перед началом лечения пациент должен соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету. Обычная начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают с интервалом не менее 4 недель до максимальной 80 мг/сут. Подбор дозы проводят с учетом уровня ХС-ЛПНП, цели терапии и индивидуального ответа. При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии назначают 10–80 мг/сут в комбинации с другими гиполипидемическими средствами или при недоступности экстракорпоральных методов. Для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний доза 10 мг/сут; при необходимости применяют более высокие дозы. У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью применяют с осторожностью.
Беременным и кормящим
Противопоказано. Аторвастатин проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Применение при беременности и в период лактации не рекомендуется в связи с потенциальным риском для плода и новорожденного. До начала лечения у женщин репродуктивного возраста необходимо исключить беременность и обеспечить надежную контрацепцию.
Детям
Противопоказан детям до 10 лет. У мальчиков с 10 лет, у девочек — с возраста менархе, при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии возможен прием под контролем врача. Начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки, максимальная суточная доза 20 мг. Опыт применения в дозах выше 20 мг у детей ограничен. Коррекция дозы проводится с интервалом не менее 4 недель.
Пожилым
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Применять с осторожностью, учитывая возможное наличие сопутствующей патологии печени, почек, а также повышенный риск миопатии.
Особые указания
До начала лечения и периодически во время терапии необходимо контролировать функцию печени (активность АЛТ, АСТ). При стойком повышении активности трансаминаз более чем в 3 раза от ВГН рекомендуется снижение дозы или отмена препарата. Аторвастатин может вызывать миопатию и рабдомиолиз, особенно при сочетанном применении с мощными ингибиторами CYP3A4, фибратами, никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах, а также при почечной недостаточности и у пожилых. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать врачу о необъяснимой боли или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой. При подозрении на миопатию или значительном повышении КФК препарат отменяют. В период лечения рекомендуется соблюдать диету с низким содержанием холестерина. Осторожность при назначении пациентам с заболеваниями печени в анамнезе, злоупотребляющим алкоголем. Препарат содержит лактозу, что важно для пациентов с наследственной непереносимостью лактозы.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к аторвастатину и другим компонентам препарата; активные заболевания печени или стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз неясной этиологии (превышающее верхнюю границу нормы более чем в 3 раза); беременность; период грудного вскармливания; возраст до 10 лет (для девочек — до наступления менархе); редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
Побочные эффекты
Часто: назофарингит, гипергликемия, головная боль, боль в горле и гортани, носовое кровотечение, тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм, запор, миалгия, артралгия, боль в спине, повышение активности «печеночных» трансаминаз и КФК. Нечасто: бессонница, кошмарные сновидения, головокружение, парестезия, периферическая нейропатия, боль в животе, повышение активности амилазы, сыпь, зуд, крапивница, алопеция, сахарный диабет 2 типа. Редко: тромбоцитопения, анафилаксия, нарушение зрения, шум в ушах, холестаз, гепатит, ангионевротический отек, миозит, рабдомиолиз, разрыв сухожилий. Очень редко: анафилактический шок, потеря вкуса, потеря слуха, интерстициальная пневмопатия, гинекомастия.
Передозировка
Специфического антидота нет. При передозировке проводят симптоматическую и поддерживающую терапию, мониторинг функции печени и КФК. Гемодиализ неэффективен.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача.
Взаимодействие с другими препаратами
Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (циклоспорин, кларитромицин, эритромицин, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, телапревир, боцепревир), с производными фиброевой кислоты, с никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут), с фузидовой кислотой. Умеренное повышение риска — при сочетании с верапамилом, дилтиаземом, амиодароном. Аторвастатин может повышать концентрацию дигоксина в сыворотке (на 20%) — требуется контроль. При одновременном применении с пероральными контрацептивами повышается концентрация норэтиндрона и этинилэстрадиола. С осторожностью сочетают с варфарином (контроль МНО), колестиполом (снижение всасывания аторвастатина на 25%), антацидами (снижение концентрации). Грейпфрутовый сок ингибирует CYP3A4, поэтому следует ограничить его потребление (не более 2 стаканов в день).
Клинико-фармакологическая группа
Гиполипидемические средства; ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое. Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту — предшественник стеринов, включая холестерин. Снижает уровень общего холестерина, ХС-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, вызывает умеренное повышение ХС-ЛПВП.
Фармакодинамика
Аторвастатин ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу по принципу конкурентного антагонизма, снижает синтез холестерина в печени, что ведет к повышению экспрессии рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности гепатоцитов и усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП. Гиполипидемический эффект развивается в течение 2 недель, достигает максимума через 4 недели и сохраняется при постоянном приеме.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1–2 ч. Абсолютная биодоступность около 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Пища несколько снижает скорость и длительность всасывания, но не влияет на степень снижения ХС-ЛПНП. Связь с белками плазмы — 98%. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4 до орто- и парагидроксилированных активных метаболитов, которые обеспечивают около 70% ингибирующей активности. Выводится преимущественно с желчью после печеночного и внепеченочного метаболизма. Период полувыведения около 14 ч, ингибирующая активность сохраняется 20–30 ч. Не удаляется при гемодиализе.