Инструкция по применению
Код ATX
L01FA01
Действующее вещество
Ритуксимаб
Показания к применению
Неходжкинская лимфома: рецидивирующая или химиоустойчивая B-клеточная, CD20-положительная низкой степени злокачественности или фолликулярная; ранее нелеченная фолликулярная лимфома в комбинации с химиотерапией; ранее нелеченная диффузная B-крупноклеточная лимфома в комбинации с CHOP или аналогичной химиотерапией; поддерживающая терапия после ответа на индукционную терапию при фолликулярной лимфоме. Хронический лимфоцитарный лейкоз: в комбинации с химиотерапией у ранее нелеченных и рецидивирующих пациентов. Ревматоидный артрит: в комбинации с метотрексатом у взрослых с недостаточным ответом на ингибиторы ФНО-α. Гранулематоз с полиангиитом (Вегенера) и микроскопический полиангиит: в комбинации с глюкокортикостероидами. Также может применяться при других CD20-положительных B-клеточных опухолях и аутоиммунных заболеваниях по решению врача.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл, во флаконе 50 мл.
Способ применения и дозы
Вводят только внутривенно капельно после разведения в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы до концентрации 1–4 мг/мл. Перед инфузией обязательна премедикация (антигистаминные, жаропонижающие, глюкокортикостероиды). Дозы и режимы зависят от показания. Неходжкинская лимфома: разовая доза 375 мг/м², еженедельно (4–8 введений) или в комбинации с химиотерапией. Хронический лимфоцитарный лейкоз: цикл из 6–8 введений по 375–500 мг/м². Ревматоидный артрит: два введения по 1000 мг с интервалом 2 недели; при необходимости курс повторяют через 6–12 мес. Гранулематоз с полиангиитом и микроскопический полиангиит: 375 мг/м² еженедельно в течение 4 недель. Скорость введения: начальная 50 мг/ч, при хорошей переносимости увеличивают на 50 мг/ч каждые 30 мин до максимальной 400 мг/ч. Подробные схемы см. в официальной инструкции.
Беременным и кормящим
Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 12 месяцев после его окончания. Грудное вскармливание следует прекратить на время терапии и минимум на 6 месяцев после последнего введения.
Детям
Безопасность и эффективность у детей установлены только для лечения ранее нелеченной CD20-положительной B-клеточной лимфомы/лейкоза Беркитта и диффузной В-крупноклеточной лимфомы у пациентов от 6 месяцев до 18 лет в комбинации с химиотерапией. Для других показаний применение у детей не рекомендовано из-за недостатка данных.
Пожилым
У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется. Профиль эффективности и безопасности сходен с таковым у более молодых пациентов. Следует тщательно контролировать сопутствующие заболевания, особенно сердечно-сосудистые и инфекционные.
Особые указания
Лекарственное средство. Применяется строго по назначению врача в условиях стационара или дневного стационара под контролем медицинского персонала. Возможны тяжелые инфузионные реакции (вплоть до летального исхода), особенно при первом введении. Мониторинг жизненных функций на протяжении всей инфузии. Риск синдрома лизиса опухоли, особенно при высокой опухолевой нагрузке. Повышенный риск инфекций, включая вирусные, бактериальные, грибковые; перед началом терапии — скрининг на гепатит В (реактивация), при носительстве HBsAg — профилактика. Не применять живые вакцины. Контроль картины крови, функции сердца у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Препарат может вызывать образование антител к ритуксимабу, что влияет на эффективность и безопасность.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ритуксимабу или любому компоненту препарата, мышиным белкам. Активные тяжелые инфекции. Тяжелая сердечная недостаточность (IV класс по NYHA). Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст для большинства показаний (кроме комбинации с химиотерапией при определенных неходжкинских лимфомах). Иммунизация живыми вакцинами в период лечения.
Побочные эффекты
Очень часто: инфузионные реакции (лихорадка, озноб, гипотензия, бронхоспазм), инфекции (в том числе верхних дыхательных путей, пневмония, сепсис), нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, тошнота, кожная сыпь, зуд, астения, головная боль. Часто: ангионевротический отек, кашель, ринит, повышение активности печеночных ферментов, артралгия, миалгия. Редко: тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, реактивация гепатита В, острая почечная недостаточность, серьезные инфузионные реакции с летальным исходом.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны. При случайном превышении дозы проводят симптоматическую терапию, мониторинг функций организма, отмену препарата либо прерывание инфузии.
Условия хранения
Хранить при температуре 2–8 °C, в оригинальной упаковке (защита от света). Не замораживать. Приготовленный раствор для инфузий можно хранить при комнатной температуре до 12 часов или при 2–8 °C до 24 часов. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту. Применяется только в условиях стационара или дневного стационара.
Взаимодействие с другими препаратами
Живые вирусные вакцины — совместное применение противопоказано из-за риска инфекции. С другими иммуносупрессорами (химиотерапевтическими препаратами, ГКС) возможно усиление иммуносупрессии и повышение риска инфекций. Фармакокинетических взаимодействий с метотрексатом, циклофосфамидом, доксорубицином, преднизолоном не выявлено. При сопутствующей терапии препаратами, снижающими артериальное давление, возможна более выраженная гипотония во время инфузии — необходима временная отмена гипотензивных средств за 12 ч до введения.
Клинико-фармакологическая группа
Антинеопластическое средство — моноклональное антитело.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое, иммунодепрессивное средство. Моноклональное химерное антитело мыши/человека, специфически связывающееся с трансмембранным антигеном CD20 на поверхности B-лимфоцитов и вызывающее их лизис.
Фармакодинамика
Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на пре-B и зрелых B-лимфоцитах. CD20 экспрессируется более чем на 95 % клеток B-клеточных неходжкинских лимфом. После связывания с антителом CD20 не интернализуется и не удаляется с клеточной мембраны. Механизмы элиминации B-клеток включают антителозависимую клеточную цитотоксичность, комплемент-зависимую цитотоксичность, индукцию апоптоза. Происходит длительное истощение пула B-лимфоцитов (6–12 месяцев), что обеспечивает иммуносупрессивный и противоопухолевый эффекты.
Фармакокинетика
После внутривенного введения Cmax и AUC увеличиваются пропорционально дозе. Связывание с белками плазмы высокое. Распределяется преимущественно в сосудистом русле, проникает в лимфоидную ткань. Метаболизируется до пептидов и аминокислот. Корреляции между фармакокинетикой и полом, возрастом, расой не отмечено, однако у пациентов с большей опухолевой нагрузкой клиренс может быть увеличен. Терминальный период полувыведения после первого введения составляет около 22 дней, после четвертого введения — около 30 дней. У пациентов с ревматоидным артритом средний период полувыведения 19–26 дней. После завершения курса возможно обнаружение ритуксимаба в сыворотке до 3–6 месяцев.
ЖНВЛП
Подходит для детей
Хранение: При температуре 2-8°С
107-1/у
г. Москва, Первомайская ул, д.42 стр.3
м. Измайловская
9:00 - 21:00 (по МСК)
