Инструкция по применению
Код ATX
L01EN01
Действующее вещество
эрдафитиниб
Показания к применению
Лечение взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой с наличием активирующих мутаций или слияний гена FGFR3 или FGFR2, прогрессирующей на фоне или после по крайней мере одной линии платиносодержащей химиотерапии, включая прогрессирование в течение 12 месяцев после неоадъювантной или адъювантной платиносодержащей химиотерапии.
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг; 56 таблеток в упаковке.
Способ применения и дозы
Внутрь, один раз в сутки, независимо от приема пищи. Рекомендуемая начальная доза — 8 мг один раз в сутки. На 14–21 день лечения определяют уровень фосфата в сыворотке крови: при уровне фосфата <5,5 мг/дл и отсутствии значимой токсичности дозу можно увеличить до 9 мг один раз в сутки. При уровне фосфата ≥7,0 мг/дл лечение приостанавливают до снижения уровня фосфата <5,5 мг/дл, затем возобновляют в сниженной дозе (на 1–2 мг ниже). Таблетки проглатывают целиком, запивая водой. Лечение продолжают до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности.
Беременным и кормящим
Препарат противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение не менее 1 месяца после последнего приема. Применение в период грудного вскармливания противопоказано; грудное вскармливание следует прекратить на время лечения и в течение 1 месяца после последнего приема.
Детям
и подростков до 18 лет противопоказано (безопасность и эффективность не установлены).
Пожилым
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется, однако рекомендуется соблюдать осторожность в связи с возможным снижением функции почек и повышенной частотой нежелательных реакций.
Особые указания
До начала лечения необходимо подтвердить наличие активирующих мутаций или слияний FGFR3/FGFR2. Препарат может вызывать гиперфосфатемию, поэтому требуется регулярный контроль уровня фосфата в сыворотке крови и соответствующая коррекция дозы. Может вызывать поражение органа зрения (центральная серозная ретинопатия, отслойка пигментного эпителия сетчатки), в связи с чем необходимо офтальмологическое обследование до начала терапии и периодически во время лечения, а при появлении зрительных нарушений — немедленно. Возможно развитие кожной токсичности, включая ладонно-подошвенную эритродизестезию; рекомендуются профилактические меры. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости использования барьерных методов контрацепции. Лечение должен проводить врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к эрдафитинибу или любому компоненту препарата; беременность; период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет.
Побочные эффекты
Очень часто: гиперфосфатемия, стоматит, диарея, сухость во рту, сухость кожи, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, снижение аппетита, тошнота, запор, дисгевзия, повышенная утомляемость, анемия, тромбоцитопения, нейтропения, повышение активности АЛТ и АСТ, повышение креатинина. Часто: инфекции мочевыводящих путей, пневмония, сепсис, гиперкальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, периферическая нейропатия, головокружение, нечеткость зрения, сухость глаз, слезотечение, кератит, катаракта, отслойка пигментного эпителия сетчатки, сердечная недостаточность, тромбоэмболия, пневмонит, панкреатит, гепатотоксичность, кожная сыпь, зуд, изменения ногтей, мышечные спазмы, артралгия, почечная недостаточность.
Передозировка
Специфического антидота нет. При передозировке необходимо прекратить прием препарата, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, контролировать уровень фосфата в сыворотке крови и функцию органов.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Срок годности
3 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Взаимодействие с другими препаратами
Эрдафитиниб метаболизируется преимущественно изоферментами CYP2C9 и CYP3A4. Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP2C9 (например, флуконазол) и CYP3A4 может повышать концентрацию эрдафитиниба и увеличивать риск токсичности; следует избегать такого сочетания или тщательно мониторировать состояние пациента. Сильные индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин) могут снижать концентрацию эрдафитиниба и уменьшать его эффективность. Эрдафитиниб является субстратом P-гликопротеина; ингибиторы P-gp могут повышать его экспозицию. С осторожностью применять с препаратами, влияющими на уровень фосфата в крови.
Клинико-фармакологическая группа
Противоопухолевое средство, ингибитор протеинкиназы.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, ингибитор тирозинкиназы рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR).
Фармакодинамика
Эрдафитиниб селективно ингибирует тирозинкиназную активность рецепторов FGFR1, FGFR2, FGFR3 и FGFR4. Ингибирование фосфорилирования и передачи сигнала FGFR приводит к подавлению пролиферации и индукции апоптоза опухолевых клеток, несущих активирующие изменения FGFR, что определяет противоопухолевый эффект при уротелиальной карциноме с мутациями или слияниями FGFR3/FGFR2.
Фармакокинетика
После приема внутрь максимальная концентрация эрдафитиниба в плазме достигается через 2–3 часа. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность. Связывание с белками плазмы составляет около 99%. Метаболизируется в печени изоферментами CYP2C9 и CYP3A4 с образованием активного метаболита 2-десметил-эрдафитиниба. Период полувыведения составляет около 59 часов. Выводится преимущественно с калом (около 69%) и с мочой (около 19%). Равновесная концентрация достигается примерно через 2 недели.