Инструкция по применению
Код ATX
L01EX07
Действующее вещество
Кабозантиниб
Показания к применению
Прогрессирующая почечно-клеточная карцинома у пациентов с промежуточным или низким риском прогрессирования заболевания, ранее не получавших терапии; прогрессирующая почечно-клеточная карцинома у пациентов, ранее получавших антиангиогенную терапию; гепатоцеллюлярная карцинома у пациентов, ранее получавших сорафениб; дифференцированный рак щитовидной железы у взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим заболеванием, рефрактерным к терапии радиоактивным йодом или не подходящим для нее, и прогрессирующим во время или после предшествующей системной терапии.
Форма выпуска
Капсулы, 20 мг. По 90 капсул в упаковке.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, запивая водой, вне зависимости от приема пищи. Рекомендуемая доза при почечно-клеточной карциноме и гепатоцеллюлярной карциноме — 60 мг 1 раз в сутки. При дифференцированном раке щитовидной железы — 60 мг 1 раз в сутки для пациентов без нарушений функции печени и почек, при необходимости доза может быть снижена до 40 или 20 мг. Лечение продолжают до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Коррекция дозы при побочных эффектах проводится согласно инструкции.
Беременным и кормящим
Кабозантиниб противопоказан при беременности, так как может оказывать эмбриотоксическое и фетотоксическое действие. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции во время терапии и в течение 4 месяцев после ее окончания. Грудное вскармливание необходимо прекратить на время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы.
Детям
Безопасность и эффективность у детей и подростков до 18 лет не установлены. Применение противопоказано.
Пожилым
У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется, однако следует соблюдать осторожность в связи с возможным снижением функции почек и печени, а также повышенным риском побочных эффектов.
Особые указания
До начала и во время терапии необходимо контролировать функцию щитовидной железы, артериальное давление, показатели функции печени, почек, электролитов, общий анализ крови. Препарат может вызывать кровотечения, перфорации ЖКТ, свищи, тромбоэмболические осложнения, остеонекроз челюсти. При развитии тяжелых побочных эффектов требуется временная или постоянная отмена терапии. Следует избегать одновременного применения с мощными индукторами и ингибиторами CYP3A4. Не рекомендуется употребление грейпфрутового сока. Препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами из-за возможной утомляемости и слабости.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к кабозантинибу или любому компоненту препарата; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет; тяжелая печеночная недостаточность; одновременное применение с мощными индукторами CYP3A4.
Побочные эффекты
Очень часто: диарея, тошнота, рвота, стоматит, запор, снижение аппетита, потеря массы тела, утомляемость, астения, ладонно-подошвенная эритродизестезия, артериальная гипертензия, гипотиреоз, повышение АЛТ, АСТ, ЩФ, гипокальциемия, гипомагниемия, гипокалиемия, анемия, тромбоцитопения. Часто: кровотечения, тромбоэмболические осложнения, перфорации ЖКТ, свищи, остеонекроз челюсти, протеинурия, дисфония, инфекции.
Передозировка
Специфический антидот отсутствует. При передозировке лечение симптоматическое и поддерживающее. Возможно усиление побочных эффектов.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Взаимодействие с другими препаратами
Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) может повышать концентрацию кабозантиниба в плазме, что требует осторожности. Мощные индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобой продырявленный) снижают концентрацию кабозантиниба, их одновременное применение противопоказано. Кабозантиниб может влиять на концентрацию субстратов P-гликопротеина. Следует соблюдать осторожность при совместном применении с антикоагулянтами.
Клинико-фармакологическая группа
Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, ингибитор тирозинкиназ.
Фармакодинамика
Кабозантиниб — низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназ, включая рецепторы MET, VEGFR-1, -2, -3, AXL, RET, ROS1, TYRO3, MER, KIT, TRKB, FLT-3 и TIE-2. Ингибирование этих рецепторов подавляет пролиферацию, ангиогенез и метастазирование опухолевых клеток, а также индуцирует апоптоз.
Фармакокинетика
После приема внутрь максимальная концентрация достигается через 3-4 часа. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на всасывание. Связывание с белками плазмы высокое (более 99,7%). Метаболизируется преимущественно CYP3A4. Период полувыведения составляет около 99 часов. Выводится в основном с калом (около 54%) и мочой (около 27%). Равновесная концентрация достигается к 15 дню приема.