Инструкция по применению
Код ATX
L01EC03
Действующее вещество
Энкорафениб
Показания к применению
В комбинации с цетуксимабом: лечение метастатического колоректального рака с мутацией BRAF V600E у взрослых пациентов, ранее получавших системную терапию. В комбинации с биниметинибом: лечение неоперабельной или метастатической меланомы с мутацией BRAF V600 у взрослых пациентов.
Форма выпуска
Капсулы, 75 мг. По 42 капсулы в упаковке (7 блистеров по 6 капсул).
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи. При меланоме в комбинации с биниметинибом: 450 мг (6 капсул по 75 мг) один раз в сутки. При колоректальном раке в комбинации с цетуксимабом: 300 мг (4 капсулы по 75 мг) один раз в сутки. Терапию проводят до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. При пропуске дозы менее чем на 12 часов — принять пропущенную дозу, если более 12 часов — пропустить и принять следующую дозу в обычное время. При возникновении нежелательных реакций может потребоваться временное прекращение, снижение дозы или полная отмена терапии.
Беременным и кормящим
Противопоказано при беременности. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 2 недель после приема последней дозы. При наступлении беременности в период лечения необходимо предупредить пациентку о потенциальном вреде для плода. Кормление грудью следует прекратить на время терапии и в течение 2 недель после приема последней дозы.
Детям
Противопоказано детям и подросткам до 18 лет (данные по безопасности и эффективности отсутствуют).
Пожилым
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Опыт применения у пациентов старше 75 лет ограничен.
Особые указания
Перед началом терапии необходимо подтвердить наличие мутации BRAF V600 с помощью валидированного теста. Во время лечения показан регулярный осмотр кожи на предмет появления плоскоклеточной карциномы, кератоакантомы и других кожных новообразований. Следует контролировать интервал QT на ЭКГ до начала терапии, через месяц после начала и далее по показаниям; при удлинении QTc >500 мс — приостановить лечение, рассмотреть коррекцию дозы. Возможно возникновение уевита, кровотечений, повышения уровня креатинфосфокиназы и рабдомиолиза; при появлении симптомов необходима немедленная медицинская помощь. Следует контролировать функцию печени до начала и ежемесячно в процессе лечения. Пациентам с исходно нарушенной функцией почек или печени препарат назначать с осторожностью. Женщинам и мужчинам с репродуктивным потенциалом рекомендовано использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 2 недель (женщинам) и 1 месяца (мужчинам) после приема последней дозы.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к энкорафенибу или любому вспомогательному веществу. Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены). Одновременный прием с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин).
Побочные эффекты
Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, диарея, рвота, снижение аппетита, запор, утомляемость, головная боль, артралгия, миалгия, сыпь, сухость кожи, ладонно-подошвенная эритродизестезия, лихорадка, периферические отеки. Возможно развитие плоскоклеточной карциномы кожи, кератоакантомы, папиллом, меланомы. Со стороны органа зрения: уевит, затуманивание зрения. Лабораторные отклонения: повышение уровня креатинина, печеночных трансаминаз, гамма-глутамилтрансферазы, креатинфосфокиназы, удлинение интервала QT, анемия, тромбоцитопения. Серьезные: кровотечения, рабдомиолиз, интерстициальная болезнь легких, тромбоз глубоких вен.
Передозировка
Случаи передозировки ограничены. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Рекомендуется мониторинг жизненно важных функций, ЭКГ и лабораторных показателей.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°C в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Взаимодействие с другими препаратами
Энкорафениб метаболизируется при участии CYP3A4. Сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин и др.) могут повышать его концентрацию, что противопоказано. Мощные индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, зверобой) снижают эффективность, их совместного применения избегают. Препараты, удлиняющие интервал QT (антиаритмики, макролиды, фторхинолоны, антипсихотики), применяют с осторожностью. Энкорафениб может ингибировать транспортеры P-gp, BCRP, OATP1B1/1B3, слабо — OCT2, что может повышать экспозицию их субстратов; требуется контроль. Осторожность при сочетании с варфарином (риск кровотечений).
Клинико-фармакологическая группа
Противоопухолевое средство, ингибитор протеинкиназы.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, ингибитор серин/треониновых протеинкиназ семейства RAF. Селективно ингибирует мутантные формы BRAF, включая V600E, V600D, V600K, что приводит к подавлению сигнального пути MAPK/ERK и замедлению пролиферации опухолевых клеток.
Фармакодинамика
Энкорафениб является обратимым АТФ-конкурентным ингибитором киназы BRAF. Он проявляет высокое сродство к мутантным формам BRAF V600E, V600K и V600D, в меньшей степени подавляет киназу дикого типа CRAF. Ингибирование мутантной BRAF блокирует фосфорилирование MEK и ERK, что приводит к угнетению роста и индукции апоптоза в клетках меланомы и колоректального рака с соответствующей мутацией. В сочетании с биниметинибом (ингибитором MEK) достигается двойная блокада пути, усиливается противоопухолевая активность и снижается риск развития резистентности.
Фармакокинетика
После приема внутрь время достижения максимальной концентрации — около 2 ч. Пища не оказывает клинически значимого влияния на абсорбцию. Связывание с белками плазмы — около 86%. Метаболизируется преимущественно CYP3A4 до активного метаболита, а также с участием CYP2C19 и CYP2D6. Период полувыведения энкорафениба — около 3,5 ч, метаболита — 8,5 ч. Выведение — почками (~47%) и с калом (~39%). При легкой/умеренной печеночной недостаточности экспозиция может повышаться, при тяжелой — данных нет. Почечная недостаточность легкой и средней степени существенно не влияет на фармакокинетику.
г. Москва, Остаповский пр-д, д.15
м. Угрешская
9:00 - 22:00 (по МСК)
