Инструкция по применению
Код ATX
L01EX17
Действующее вещество
Капматиниб
Показания к применению
Метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) с мутацией, приводящей к пропуску 14 экзона гена MET (METex14).
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг. По 120 таблеток в упаковке.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 400 мг 2 раза в сутки, независимо от приема пищи. Терапию продолжают до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. При развитии нежелательных реакций может потребоваться временное прекращение, снижение дозы или отмена препарата. Пропущенную дозу можно принять, если до следующей дозы осталось более 8 часов.
Беременным и кормящим
Противопоказан при беременности. Женщинам с сохраненной репродуктивной функцией необходимо подтвердить отсутствие беременности до начала лечения и использовать надежные методы контрацепции во время терапии и в течение 1 недели после ее завершения. Мужчинам с партнершами, способными к деторождению, также рекомендуется использовать надежную контрацепцию во время лечения и в течение 1 недели после него. Грудное вскармливание следует прекратить на время терапии и в течение 1 недели после приема последней дозы.
Детям
Противопоказан детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных по эффективности и безопасности.
Пожилым
У пациентов пожилого возраста (≥65 лет) коррекция дозы не требуется, однако следует соблюдать осторожность, учитывая возможное снижение функции печени и почек.
Особые указания
Препарат может вызывать интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит, в том числе с летальным исходом. При появлении новых или усилении респираторных симптомов лечение приостанавливают и проводят обследование. При подтверждении ИЗЛ/пневмонита препарат отменяют навсегда. Возможно повышение активности печеночных ферментов, необходим контроль функции печени до начала и во время терапии. При значительном повышении АЛТ/АСТ или билирубина требуется приостановка, снижение дозы или отмена. Препарат может вызывать фотосенсибилизацию: пациентам рекомендовано избегать длительного воздействия солнца, использовать защитную одежду и солнцезащитные средства. Препарат оказывает эмбриотоксическое действие.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к капматинибу и другим компонентам препарата; тяжелая печеночная недостаточность; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Побочные эффекты
Очень часто: периферические отеки, тошнота, утомляемость, рвота, одышка, снижение аппетита. Часто: повышение активности АЛТ и АСТ, повышение уровня билирубина, креатинина, сыпь, диарея, запор, зуд, повышение уровня амилазы, липазы, гипоальбуминемия. Нечасто: интерстициальное заболевание легких/пневмонит, фотосенсибилизация, острое повреждение почек.
Передозировка
Специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее, под тщательным медицинским наблюдением.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Взаимодействие с другими препаратами
Сильные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, препараты зверобоя) значительно снижают концентрацию капматиниба в плазме, их одновременное применение не рекомендуется. Мощные ингибиторы CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, кларитромицин) могут увеличивать экспозицию капматиниба, требуется мониторинг нежелательных реакций. Капматиниб является ингибитором BCRP, может увеличивать экспозицию субстратов этого переносчика (например, метотрексата, розувастатина).
Клинико-фармакологическая группа
Противоопухолевое средство – ингибитор протеинкиназы.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, ингибитор тирозинкиназы рецептора фактора роста гепатоцитов (MET).
Фармакодинамика
Капматиниб обратимо и селективно ингибирует киназу MET, блокируя фосфорилирование MET и нижележащие сигнальные пути (STAT3, AKT, ERK), что приводит к торможению пролиферации и индукции апоптоза опухолевых клеток с активирующей мутацией METex14.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро всасывается, медиана Tmax 1-2 ч. Прием пищи не влияет на всасывание. Css достигается в течение 3 сут. Связывание с белками плазмы около 96%. Кажущийся объем распределения 164 л. Метаболизируется преимущественно CYP3A4 и альдегидоксидазой. T1/2 около 6,5 ч. Выводится главным образом через кишечник (78%) и почки (22%).
