Инструкция по применению
Код ATX
L01FX13
Действующее вещество
Энфортумаб ведотин
Показания к применению
Местно-распространенный или метастатический уротелиальный рак у взрослых: монотерапия после платиносодержащей химиотерапии и ингибитора PD-1/PD-L1, а также у пациентов, которым не подходит цисплатинсодержащая химиотерапия, после одной или более линий терапии.
Форма выпуска
Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 20 мг.
Способ применения и дозы
Вводят внутривенно капельно в течение 30 минут в дозе 1,25 мг/кг массы тела в 1-й, 8-й и 15-й дни 28-дневного цикла. У пациентов с массой тела 100 кг и более максимальная доза не должна превышать 125 мг. Лечение продолжают до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. При развитии нежелательных реакций проводят модификацию дозы в соответствии с инструкцией. Лиофилизат восстанавливают и разводят перед инфузией по правилам асептики.
Беременным и кормящим
При беременности применение не рекомендуется, так как препарат может оказывать эмбриотоксическое действие. Женщинам детородного возраста следует использовать надежную контрацепцию во время лечения и не менее 2 месяцев после последней дозы. Мужчинам с партнершами детородного возраста рекомендуется использовать надежную контрацепцию во время лечения и не менее 4 месяцев после последней дозы. Грудное вскармливание следует прекратить на время лечения и не возобновлять ранее чем через 3 недели после последней дозы.
Детям
Безопасность и эффективность у детей и подростков до 18 лет не установлены. Применение у данной возрастной группы не рекомендуется вне клинических исследований.
Пожилым
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Лечение проводят под тщательным наблюдением, учитывая возможное повышение частоты нежелательных реакций у пациентов старше 65 лет.
Особые указания
Препарат должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт противоопухолевой терапии. Возможны инфузионные реакции: при их развитии следует снизить скорость инфузии или приостановить введение, при тяжелых реакциях — отменить терапию. Необходим контроль периферической нейропатии, кожных реакций, уровня глюкозы крови, признаков пневмонита и нарушений зрения. При тяжелых кожных реакциях, подтвержденном пневмоните или выраженной токсичности может потребоваться прерывание или полная отмена лечения. Пациентам с сахарным диабетом и периферической нейропатией требуется дополнительное наблюдение.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к энфортумабу ведотину или любому вспомогательному веществу препарата.
Побочные эффекты
Наиболее частые нежелательные реакции: утомляемость, периферическая сенсорная нейропатия, снижение аппетита, сыпь, алопеция, тошнота, кожный зуд, сухость глаз, дисгевзия, диарея, анемия, гипергликемия, снижение массы тела. Возможны инфузионные реакции, повышение активности АСТ и АЛТ, пневмонит, нейтропения, тромбоцитопения, кожные реакции вплоть до тяжелых форм.
Передозировка
Специфический антидот неизвестен. При подозрении на передозировку проводят симптоматическое и поддерживающее лечение, тщательный мониторинг нежелательных реакций.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 8 °C, в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать.
Срок годности
3 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту врача.
Взаимодействие с другими препаратами
Одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 может повышать концентрацию монометилауристатина E и увеличивать риск токсичности; следует соблюдать осторожность и контролировать состояние пациента. Мощные индукторы CYP3A4 могут снижать эффективность препарата; по возможности следует избегать их совместного применения.
Клинико-фармакологическая группа
Противоопухолевое средство — конъюгат моноклонального антитела с цитотоксическим агентом.
Фармакологическое действие
Энфортумаб ведотин — конъюгат моноклонального антитела к нектину-4 с цитотоксическим агентом монометилауристатином E. Связываясь с нектином-4 на опухолевых клетках, комплекс интернализуется и высвобождает MMAE, что вызывает остановку клеточного цикла и апоптоз опухолевых клеток.
Фармакодинамика
Нектин-4 представляет собой трансмембранный белок адгезии, экспрессируемый на клетках уротелиального рака и ряда других опухолей. Связывание конъюгата с нектином-4 обеспечивает селективную доставку цитотоксического агента к опухолевым клеткам.
Фармакокинетика
После внутривенного введения пик концентрации свободного MMAE наблюдается примерно через 2 суток. MMAE связывается с белками плазмы и метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4. Период полувыведения MMAE составляет около 3,4 суток; выведение осуществляется с мочой и калом.
