Инструкция по применению
Код ATX
N06DX01
Действующее вещество
Мемантин + Донепезил
Показания к применению
Лечение деменции альцгеймеровского типа средней и тяжелой степени.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 10 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке, по 3 упаковки в пачке картонной.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза — 1 таблетка (10 мг мемантина + 10 мг донепезила) 1 раз в сутки, вечером, перед сном. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Лечение следует начинать и проводить под контролем врача, имеющего опыт диагностики и лечения деменции. Терапию можно начинать только при наличии лица, осуществляющего уход за пациентом, которое будет обеспечивать регулярный прием препарата. Для пациентов, ранее не получавших мемантин или донепезил, перед началом приема фиксированной комбинации рекомендуется титрование доз отдельных компонентов.
Беременным и кормящим
Противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Детям
Противопоказан детям и подросткам до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.
Пожилым
Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется, однако лечение следует проводить с осторожностью, учитывая повышенный риск сопутствующих заболеваний и побочных эффектов.
Особые указания
С осторожностью применяют при заболеваниях сердечно-сосудистой системы (синдром слабости синусового узла, нарушения проводимости, нестабильная стенокардия, недавно перенесенный инфаркт миокарда, неконтролируемая артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность), так как ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготоническое действие (брадикардия). С осторожностью при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, при одновременном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), при обструктивных заболеваниях легких и бронхиальной астме в анамнезе, при обструкции мочевыводящих путей, судорожном синдроме в анамнезе, эпилепсии, почечной недостаточности, печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести. Анестезия: донепезил, как ингибитор холинэстеразы, может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время анестезии. Рекомендуется регулярная оценка эффективности терапии. При прекращении лечения следует учитывать возможность постепенного уменьшения эффекта.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к мемантину, донепезилу, производным пиперидина или любому из вспомогательных веществ; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); тяжелая печеночная недостаточность; непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Побочные эффекты
Наиболее частые нежелательные реакции: диарея, мышечные судороги, утомляемость, тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение. Возможны также: инфекции мочевыводящих путей, снижение аппетита, анорексия, галлюцинации, ажитация, агрессивное поведение, патологические сновидения, ночные кошмары, обморок, брадикардия, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада, повышение артериального давления, диспепсия, абдоминальный дискомфорт, кожная сыпь, зуд, недержание мочи, повышение активности печеночных трансаминаз, потеря веса.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности дозозависимых побочных эффектов (тошнота, рвота, слюнотечение, потливость, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, коллапс, судороги, мышечная слабость). Возможен холинергический криз с летальным исходом вследствие паралича дыхательной мускулатуры. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства (например, атропин внутривенно в начальной дозе 1-2 мг с последующей коррекцией дозы до достижения эффекта). Гемодиализ неэффективен.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Взаимодействие с другими препаратами
Одновременное применение с другими ингибиторами холинэстеразы, холиномиметиками или блокаторами холинорецепторов не рекомендуется. Донепезил может усиливать действие сукцинилхолина и других миорелаксантов. Может усиливать ваготоническое действие на сердце (брадикардия) при одновременном приеме с бета-блокаторами, сердечными гликозидами. Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, фенитоин, карбамазепин) могут снижать концентрацию донепезила. Ингибиторы CYP2D6 и CYP3A4 (кетоконазол, хинидин, итраконазол, эритромицин, флуоксетин) могут повышать концентрацию донепезила. Мемантин может изменять эффекты дантролена и баклофена, дозы этих препаратов могут потребовать коррекции. Следует избегать одновременного применения с амантадином, кетамином, декстрометорфаном из-за риска фармакотоксического психоза. Одновременное применение с циметидином, ранитидином, прокаинамидом, хинидином, хинином и никотином может повышать концентрацию мемантина. Мемантин может снижать концентрацию гидрохлоротиазида.
Клинико-фармакологическая группа
Средство для лечения деменции комбинированное (NMDA-рецепторов антагонист + холинэстеразы ингибитор).
Фармакологическое действие
Комбинированное средство для лечения деменции. Мемантин является неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов, оказывает модулирующее действие на глутаматергическую систему. Донепезил — селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга, замедляет распад ацетилхолина.
Фармакодинамика
Мемантин — потенциалзависимый неконкурентный блокатор NMDA-рецепторов с умеренным аффинитетом. Модулирует патологически повышенный тонический уровень глутамата, который может приводить к нейрональной дисфункции. Донепезил — специфический и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, преобладающего типа холинэстеразы в головном мозге. Ингибирование ацетилхолинэстеразы донепезилом in vitro в 1000 раз более выражено, чем бутирилхолинэстеразы, которая находится в основном вне ЦНС. Улучшает холинергическую нейротрансмиссию.
Фармакокинетика
После приема внутрь мемантин полностью всасывается, максимальная концентрация достигается через 3-8 часов. Прием пищи не влияет на всасывание. Объем распределения — около 10 л/кг. Связь с белками плазмы — около 45%. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно почками. Период полувыведения — 60-100 часов. Донепезил хорошо всасывается, максимальная концентрация достигается через 3-4 часа. Прием пищи не влияет на всасывание. Связь с белками плазмы — около 95%. Метаболизируется изоферментами CYP2D6 и CYP3A4 с образованием активных и неактивных метаболитов. Выводится почками. Период полувыведения — около 70 часов.
Через Telegram