Инструкция по применению
Код ATX
L01AX03
Действующее вещество
Темозоломид — 140 мг в 1 капсуле .
Вспомогательные вещества: лактоза безводная 94,64 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 14 мг, кремния диоксид коллоидный 11,2 мг, винная кислота 15,4 мг, стеариновая кислота 4,76 мг .
Показания к применению
- Впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией .
- Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии .
- Распространенная метастазирующая меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда .
Состав
оболочки капсулы: корпус и крышечка коричневого цвета; краситель индигокармин, краситель пунцовый [Понсо 4R], титана диоксид, желатин .
Форма выпуска
Капсулы твердые желатиновые №1, корпус и крышечка коричневого цвета, содержимое — порошок от почти белого до светло-розового цвета, возможно присутствие розовых вкраплений . В упаковке 5 капсул .
Способ применения и дозы
Внутрь, натощак, не менее чем за 1 час до приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды, не вскрывая и не разжевывая .
Доза рассчитывается врачом индивидуально в зависимости от показаний и площади поверхности тела (мг/м²). Режим дозирования:
- Впервые выявленная мультиформная глиобластома: комбинированное лечение с лучевой терапией — 75 мг/м² ежедневно в течение 42 дней; адъювантная терапия — 6 циклов по 150–200 мг/м² в течение 5 дней каждые 28 дней .
- Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома: 150 мг/м² в течение 5 дней каждые 28 дней, при хорошей переносимости дозу увеличивают до 200 мг/м² .
- Распространенная метастазирующая меланома: 200 мг/м² в течение 5 дней каждые 28 дней .
Коррекция дозы при гематологической токсичности проводится в соответствии с рекомендациями врача .
Беременным и кормящим
противопоказано . Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания .
Детям
Противопоказан детям до 3 лет при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме и до 18 лет при впервые выявленной мультиформной глиобластоме или злокачественной меланоме . Для лечения злокачественной глиомы у детей от 3 до 18 лет доза составляет 150–200 мг/м² .
Пожилым
У пациентов старше 70 лет повышен риск развития нейтропении и тромбоцитопении. Требуется осторожность и тщательный контроль анализов крови .
Особые указания
- Рекомендуется проведение профилактической противорвотной терапии .
- Пациентам, получающим комбинированное лечение с лучевой терапией, рекомендуется профилактическое лечение против возбудителя Pneumocystis carinii .
- До начала лечения и после каждого цикла необходим контроль функции печени. Описаны случаи печеночной недостаточности, включая летальные исходы .
- При попадании содержимого капсулы на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды .
- Из-за риска развития необратимого бесплодия мужчинам перед началом лечения рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы .
- В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности .
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к темозоломиду, дакарбазину или другим компонентам препарата .
- Выраженная миелосупрессия .
- Беременность и период грудного вскармливания .
- Детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома) .
С осторожностью: пожилой возраст (старше 70 лет), выраженные нарушения функции почек или печени, наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция .
Побочные эффекты
Наиболее частые: тошнота, рвота, головная боль, утомляемость, запор, анорексия, алопеция .
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия .
Прочие: кандидоз слизистой оболочки полости рта, инфекции, фарингит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипергликемия, отек лица, сыпь, зуд, судороги, парестезии .
Передозировка
Дозолимитирующей токсичностью является гематологическая токсичность. Описан случай передозировки 2000 мг/сут в течение 5 дней с развитием панцитопении, полиорганной недостаточности и летальным исходом. Антидот не известен. Лечение симптоматическое под контролем показателей крови .
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в защищенном от света и влаги месте . Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Указан на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача .
Взаимодействие с другими препаратами
Совместный прием с вальпроевой кислотой может вызывать слабо выраженное снижение клиренса темозоломида . Совместный прием с препаратами, угнетающими костный мозг, увеличивает риск миелосупрессии . Прием с пищей снижает максимальную концентрацию на 33% и площадь под кривой на 9% .
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение. Темозоломид при физиологических значениях pH быстро превращается в активное соединение — монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК), который алкилирует гуанин в положении О6 и N7, вызывая повреждение ДНК и гибель опухолевых клеток .
Фармако-терапевтическая группа
Противоопухолевое средство — алкилирующее соединение .
Фармакодинамика
Темозоломид не требует метаболической активации в печени и проявляет противоопухолевую активность в отношении глиом и меланомы .
Фармакокинетика
Всасывание: после приема внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 0,5–1,5 часа. Биодоступность — около 100% .
Распределение: слабо связывается с белками плазмы (12–16%), быстро проникает через гематоэнцефалический барьер .
Выведение: период полувыведения около 1,8 часа. Выводится преимущественно почками; 5–10% дозы выводится в неизмененном виде .
Дополнительные сведения
Препарат является лекарственным средством, отпускаемым по рецепту врача . Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов .